欧洲肿瘤内科学会(esmo)年会已在法国巴黎召开。esmo大会作为欧洲最负盛名和最具影响力的肿瘤学会议，是肿瘤学领域最新临床研究成果公布的平台。
由贵州医科大学附属医院黄韵红教授牵头开展的“盐酸米托蒽醌脂质体联合培门冬酶治疗enktcl（结外nk/t细胞淋巴瘤）的剂量递增和剂量扩展研究”成果在2022esmo大会mini oral session展示。
研究背景
结外nk/t细胞淋巴瘤(enktcl)是一种预后较差的非霍奇金淋巴瘤亚型，亚洲国家发病率高于欧美国家。目前临床上仍缺乏高效的治疗，临床需求亟待满足。盐酸米托蒽醌脂质体(plm60)为石药集团自主研发的全球首个米托蒽醌纳米药物，具有良好的抗肿瘤活性。本研究旨在评估plm60联合培门冬酶治疗enktcl患者的安全性和耐受性、药代动力学（pk）和初步疗效。
研究方法
本研究纳入经组织学证实的初治或复发/难治enktcl成年患者。i期采用“3 3”剂量递增设计，分别给予4个剂量水平的plm60(12、16、20和24 mg/m2)联合培门冬酶2000 iu/m2，每周期(21天为一个周期)的第一天给药，共治疗4-6个周期。ii期在初始enktcl患者中以推荐的ii期剂量(rp2d)进行剂量扩展。主要研究终点为安全性，次要研究终点为基于lugano2014版评估的疗效，包括完全缓解(cr)率和客观缓解率(orr)和pk。
表1：患者基线特征
研究结果
截至2022年2月15日，共有31例患者入组(i期：21例，ii期10例)，1期中9例为复发/难治enktcl，12例为初治enktcl。
安全性
剂量递增阶段共发生2例剂量限制性毒性(20 mg/m2组发生1例4级中性粒细胞减少；24 mg/m2组发生1例3级腹痛)。rp2d为plm60 24 mg/m2 培门冬酶2000 iu/ m2。
所有31例患者均发生与研究药物相关的不良事件(traes)，其中27例发生3级及以上的traes。最常见的3级及以上的traes为中性粒细胞减少(77.4%)、白细胞减少(74.2%)、贫血(54.8%)、血小板减少(45.2%)、高甘油三酯血症(22.6%)、感染性肺炎(16.1%)、淋巴细胞减少(16.1%)、纤维蛋白原减低(16.1%)、低血糖(12.9%)和胆红素升高(12.9%)。
疗效
31例患者均可评估疗效，cr率和orr分别为61.3%(19/31，95%ci42.2%-78.2%)和87.1%(27/31，95%ci70.2%-96.4%)。中位pfs未达到。
22例初治enktcl患者的中位年龄为40.5岁(范围：23-70岁)，13例男性，9例患者存在b症状，6例患者疾病状态为iii期或iv期(lugano分期)。该队列的cr率和orr分别为68.2%(15/22，95%ci45.1%-86.1%)和90.9%(20/22，95%ci70.8%-98.9%)。
研究结论
初步结果显示，plm60联合培门冬酶疗效显著，尤其对于初治enktcl患者，安全可控。