近日,上海交通大学 med-x 研究院杨国源教授团队在《cns neuroscience & therapeutics》(if:3.495)在线发表了 「dl-3-n-butylphthalide promotes angiogenesis and upregulates sonic hedgehog expression after cerebral ischemia in rats」研究结果,为丁苯酞(nbp)改善侧支循环,促进血管新生的机制再添新证据。这是该团队发表的继「dl-3-n-butylphthalide attenuates ischemic reperfusion injury by improving the function of cerebral artery and circulation」(发表在《journal of cerebral blood flow & metabolism》if:6.045)研究后的又一重磅研究。
该研究团队发现 nbp 可促进血管内皮生长因子和血管生成素-1 的表达,诱导血管生成,促进神经行为功能恢复,这些效应与 nbp 治疗后声波刺猬蛋白表达升高相关。这一研究结果的发布将为 nbp 在脑缺血后期的临床应用增加新证据。
figure 1. nbp treatment attenuated brain infarct volume and neurological deficits after mcao.
figure 2. nbp promoted angiogenesis after 14 days of mcao.
figure 3. nbp treatment increased perfused small vessel density in ischemic rats.
figure 4. nbp upregulated the expression of shh in astrocytes in vivo.
figure 5. nbp upregulated shh expression in astrocytes and further increased the vegf, ang-1 and ang-2 expression in huvecs.
figure 6. shh improved proliferation, migration, and tube-formation of huvecs.
研究结果显示,与对照组相比,nbp 可减轻局灶性脑缺血大鼠的体重损失,减少脑梗死体积,改善神经行为学结果(p<0.05)(figure 1)。此外,nbp 可增加 cd31+微血管数、cd31+/brdu+增殖内皮细胞数和功能血管密度 (p<0.05)(figure 2)。
进一步研究发现 nbp 还可以促进星形胶质细胞血管内皮生长因子和血管生成素-1 的表达(p<0.05)(figure 5,6),同时伴随声波刺猬蛋白表达上调(figure 4,5)。
该研究结果不仅再次印证了 nbp 促进血管新生的作用机制,还为同步辐射光源在活体动物观察到的 nbp 恢复受损血管管径提供了依据,同时,增加了 nbp 在脑缺血后期的临床应用证据。
参考文献:
1.dl-3-n-butylphthalide attenuates ischemic reperfusion injury by improving the function of cerebral artery and circulation.
2.dl-3-n-butylphthalide promotes angiogenesis and upregulates sonic hedgehog expression after cerebral ischemia in rats.