近日，由石药集团自主研发的生物制品1类创新药重组人源化抗表皮生长因子受体单克隆抗体注射液（jmt101）针对肺癌egfr耐药突变的临床研究结果以研究论文（article）形式在线发表于国际著名权威期刊nature communications（nature系列期刊中的综合类子刊），标题为：egfr单抗jmt101联合奥希替尼治疗egfr 20号外显子插入突变的非小细胞肺癌的ib期临床研究。
该研究由石药集团作为申办方，中山大学肿瘤防治中心张力教授、方文峰教授、黄岩主任医师团队作为组长单位研究者团队。
这是一项多中心的ib期临床研究(nct04448379)，旨在评价jmt101联合egfr-tkis（阿法替尼或奥希替尼）治疗携带egfr 20号外显子插入突变（egfr exon 20 insertion，简称egfr 20ins）的非小细胞肺癌患者的安全性、耐受性和有效性。
在egfr突变肺癌患者中，egfr 20ins是egfr罕见突变中最常见的突变类型，约占egfr罕见突变的30%。egfr 20ins患者对一代、二代和三代的egfr-tkis治疗不敏感已被多项临床研究证实，目前仅有琥珀酸莫博赛替尼胶囊（mobocertinib）在该适应症在国内有条件获批上市（conditional approval），用于治疗含铂化疗失败egfr 20ins 非小细胞肺癌，莫博赛替尼关键研究中客观缓解率（orr）为28%，且药物可及性仍较差，存在极大的未满足的临床需求。目前对egfr 20ins患者的治疗仍主要参照驱动基因阴性的非小细胞肺癌标准治疗，一线治疗为含铂双药化疗，二线治疗为多西他赛单药，疗效也均欠理想。针对egfr 20ins的非小细胞肺癌，探寻更加有效的治疗方法，仍然是目前全球学者的关注焦点。
本研究分为剂量递增和剂量扩展两个阶段。本试验共筛选169例受试者，成功入组150例。在剂量递增阶段，a1队列（n=11）为jmt101 6 mg/kg q2w联合阿法替尼30 mg；在完成耐受性研究后jmt101剂量维持不变，jmt101 6 mg/kg q2w联合的阿法替尼剂量递增到40 mg qd（a2队列，n=6）；b1队列（n=12）为jmt101 6 mg/kg q2w联合奥希替尼80 mg qd，在完成耐受性研究后jmt101 6mg/kg q2w 联合的奥希替尼剂量递增到160 mg qd（b2队列，n=121）。
基于独立影像中心（irc）评估结果显示，b2队列的客观缓解率（orr）达到36.4%，中位无进展生存期（mpfs）8.2个月，中位持续缓解时间在文章发表时尚未达到。根据临床疾病特征和前线治疗对b2队列进行亚组分析，在铂耐药的患者中（n=53），确认的客观缓解率（confirmed orr）为34.0%，中位无进展生存期（mpfs）为9.2个月，中位疾病缓解时间（mdor）为13.3个月。并在不同的egfr 20号外显子插入突变类型中均观察到了肿瘤缓解，颅内疾病控制率为87.5%，颅内转移患者确认客观缓解率为25%。在安全性方面，最常见的≥3级和治疗相关的不良事件（trae）分别为皮疹和腹泻，发生率分别为21.3%（32/150)和10.7%（16/150）。皮疹和腹泻是egfr靶点常见安全性事件，在本研究中未发现新的安全性信号。
jmt101联合奥希替尼治疗egfr 20ins非小细胞肺癌研究结果为中国患者提供了一条新的治疗途径，显示出良好的疗效和安全性。基于此治疗方案用于含铂化疗失败egfr 20ins 非小细胞肺癌ii期关键注册研究目前正在开展，该研究结果有望进一步改变egfr exon 20ins 非小细胞肺癌的治疗格局，为患者提供新的治疗选择，造福更多的患者。
关于jmt101
jmt101是一种重组人源化抗表皮生长因子受体单克隆抗体，是石药集团下属津曼特生物科技有限公司自主研发的1类新药，体外研究显示jmt101与人egfr的亲和力约为西妥昔单抗的7倍；jmt101与西妥昔单抗具有相似的抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用（adcc）和补体依赖的细胞毒作用（cdc）效应。
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