近日，由石药集团和复旦大学附属肿瘤医院罗志国教授团队合作的“多美素联合异环磷酰胺治疗晚期或转移性软组织肉瘤的ⅱ期临床研究”成果在clinical cancer research期刊（if：13.801，jcr分区：医学1区）成功发表。
研究背景
多柔比星（adm）联合异环磷酰胺（ifo）是软组织肉瘤（sts）的标准治疗方案之一，但联合用药的毒性限制了该方案的应用1。其他瘤种研究表明，聚乙二醇化脂质体多柔比星（pld）较adm疗效相当，但安全性更好2。本研究旨在探索pld联合ifo在晚期或转移性sts中的疗效和安全性。
研究方法
本研究为一项单臂、开放、单中心临床研究，纳入之前未接受过治疗的晚期sts患者，接受pld（30mg/m²，d1）联合ifo（1.8g/m²，d1-5）治疗，每21天一次，直至完成6周期治疗、疾病进展、出现不可耐受的毒性或受试者死亡，以先出现者为准。研究的主要终点是无进展生存期（pfs），次要终点包括总生存期（os）、客观缓解率（orr）、安全性和生物标志物探索。
研究结果
从2015年5月到2019年11月，本研究共招募69名受试者，均纳入疗效与安全性分析。基线特征见图1。
图1：基线特征
中位随访时间47.2个月，中位pfs和os分别为7.3（95%ci:5.7-8.9）和20.6（95%ci:16.3-25.0）个月（图2）。1例受试者实现完全缓解，17例实现部分缓解，orr和疾病控制率（dcr）分别为26.1%和81.2%。
图2：无进展生存期（pfs）和总生存期（os）kaplan-meier曲线
本方案毒性可控，未观察到3-4级心脏毒性。基线和治疗后的左心室射血分数无明显变化（p=0.669）。发生率≥10%的3/4级不良事件包括中性粒细胞计数降低（n=43，62.3%），白细胞数降低（n=39，56.5%），贫血（n=12，17.4%）和发热性中性粒细胞减少（n=8，11.6%）。
探索性生物标志物分析表明，nf1单核苷酸变异与较差的os（p<0.0001）和pfs（p= 0.044）相关。与同源重组缺陷（hrd）阳性患者相比，hrd阴性与改善的os有关（p=0.0056）。
结论
本研究是首个探究pld联合ifo用于晚期sts一线治疗的ii期研究，结果显示，与先前报道的adm-ifo相比，pld ifo显示出相似的疗效和更低的毒性，是治疗晚期sts一种有效且耐受性良好的治疗选择。
参考文献
1.中国临床肿瘤学会指南工作委员会.软组织肉瘤诊疗指南2022[m].北京:人民卫生出版社,2022: 4.
2. o'brien me,wigler n, inbar m, et al. reduced cardiotoxicity and comparableefficacy in a phase iii trial of pegylated liposomal doxorubicin hcl(caelyx/doxil) versus conventional doxorubicin for first-linetreatment of metastatic breast cancer [j]. ann oncol, 2004, 15 (3):440-449.