石药集团-凯发app平台

近日，由石药集团和河北医科大学第四医院宋振川教授团队合作的“聚乙二醇化脂质体多柔比星联合多西他赛和曲妥珠单抗用于her2阳性乳腺癌患者新辅助治疗的ii期和生物标志物探索研究”发表在《frontiersin oncology》（if：5.738；jcr分区：肿瘤学2区）。

研究背景

国内外权威指南推荐her2（人表皮生长因子受体2）阳性乳腺癌治疗首选曲妥珠单抗，且蒽环类药物和紫杉烷类药物一直以来是乳腺癌化疗的基石。然而由于心脏毒性，临床上通常避免同时使用曲妥珠单抗和蒽环类药物。聚乙二醇化脂质体多柔比星（pld）是传统多柔比星的脂质体新剂型，系将多柔比星包封于表面结合有聚乙二醇的脂质体中，可以保护脂质体免受单核吞噬细胞系统（mps）识别，从而延长其在血液循环中的时间，并可通过肿瘤新生血管向肿瘤组织靶向性富集，大大减少了非特异性地分配到正常组织的机会。在增强抗肿瘤活性的同时，降低了传统多柔比星的心脏毒性、脱发、恶心、呕吐等毒副作用。基于此，我们设计开展该项pld联合多西他赛和曲妥珠单抗新辅助治疗her2阳性乳腺癌的前瞻性临床研究，旨在评估联合方案的有效性和安全性。

研究方法

本研究是一项多中心、开放、单臂、ii期研究。研究纳入ii-iii期her2阳性的乳腺癌患者，接受6个周期的pld（40mg/m2）联合多西他赛（75mg/m2）和曲妥珠单抗（首剂量8mg/kg、维持量6mg/kg）治疗。主要研究终点是总体病理完全缓解（tpcr，ypt0/isypn0）。次要研究终点是乳腺病理完全缓解（bpcr，ypt0/is）、客观缓解率（orr）、手术率、保乳手术率和安全性。对新辅助治疗前的乳腺癌组织进行异粘蛋白（mtdh）、谷氨酰胺酰肽环转移酶（qpct）、拓扑异构酶iiα（top2a）、程序性死亡配体1（pd-l1）和肿瘤浸润性淋巴细胞（tils）检测，以寻找潜在的生物标志物。

研究结果

2019年3月至2021年2月期间，入组54例患者，其中50例纳入分析。患者基线特征见表1：

疗效研究终点见表2：

与既往研究数据1相比，本研究tpcr更高。

探索性终点见图1：具有代表性的mtdh、qpct、top2a、pd-l1表达的ihc和tils的he图像，以及对tpcr的影响。结果显示，mtdh高表达（60.7%，p=0.036；图1a、d）或qpct高表达（57.7%，p=0.036；图1a、e）患者更容易实现tpcr。

发生率＞20%的治疗相关不良事件（teaes）见表3：

心脏方面：9例（18.0%）患者出现lvef降低≥10%，但均＞50%，低于既往普通蒽环类公布的心脏毒性2。9例lvef降低患者中，6例恢复，其中2例患者在完成新辅助治疗后恢复至基线水平。此外，没有患者发生充血性心力衰竭。

研究结论

pld联合多西他赛和曲妥珠单抗是治疗her2阳性乳腺癌的潜在新辅助方案，具有较高的tpcr和可控的耐受性。mtdh和qpct是预测tpcr的潜在生物标记物。

参考文献

1. untch m, rezai m, loibl s, et al. neoadjuvant treatment with trastuzumab in her2-positive breast cancer: results from the geparquattro study. j clin oncol. 2010, 28(12): 2024-2031.
2. schneeweiss a, chia s, hickish t, et al. pertuzumab plus trastuzumab in combination with standard neoadjuvant anthracycline-containing and anthracycline-free chemotherapy regimens in patients with her2-positive early breast cancer: a randomized phase ii cardiac safety study (tryphaena). ann oncol. 2013, 24(9): 2278-2284.