2021年12月9日，石药集团与康宁杰瑞生物制药共同宣布，抗her2双抗kn026两项临床研究数据，以壁报形式在第44届圣安东尼奥乳腺癌大会（sabcs2021）上公布。
研究一
01、壁报主题：
kn026（抗her2双特异性抗体）联合kn046（pd-l1/ctla-4双特异性抗体）治疗转移性her2阳性乳腺癌患者的初步安全性和疗效结果：一项ⅱ期试验
02、壁报编号：
p5-16-04
03、第一作者：
广东省广州市中山大学孙逸仙纪念医院乳腺肿瘤中心、广东省恶性肿瘤表观遗传学与基因调控重点实验室刘洁琼教授；福建医科大学附属协和医院乳腺外科宋传贵教授。
04、研究内容：
kn026-203是一项开放、多中心的ⅱ期临床研究，评估kn026联合kn046治疗her2阳性实体瘤的有效性、安全性和耐受性,以研究者根据recist1.1评估的客观缓解率（orr）为主要终点。此次公布的是这项正在进行的研究中，针对转移性her2阳性乳腺癌的初步数据，入组先前经过至少一种her2靶向联合治疗的转移性her2阳性乳腺癌女性患者，接受kn026（iv.30mg/kgq3w)加kn046（iv.5mg/kgq3w）治疗。
截至2021年8月10日，共入组36例患者，中位年龄为53.0岁（范围：33-67）。其中30例患者(83.3%)接受了2线以上her2靶向联合治疗。33例患者可进行总体有效率分析，客观缓解率（orr）为48.5%(16/33，95%ci：30.8-66.5)，1例患者达到完全缓解(cr)；疾病控制率(dcr)为78.8%(26/33，95%ci61.1-91.0)。
36例患者进入安全性分析，其中32例患者(88.9%)发生至少一次治疗相关不良事件(trae)，5例患者(13.9%)发生3级及以上trae。最常见(≥10%)的trae为输液相关反应(41.7%)、瘙痒(22.2%)、腹泻(19.4%)、皮疹(16.7%)、丙氨酸氨基转移酶升高(16.7%)、天门冬氨酸氨基转移酶升高(16.7%)、甲状腺功能减退(13.9%)、体重下降(11.1%)、肝功能异常(11.1%)。未观察到治疗相关死亡。
研究二
01、壁报主题：
her2双特异性抗体kn026治疗her2阳性乳腺癌患者的i期临床研究结果
02、壁报编号：
p2-13-10
03、第一作者：
复旦大学附属肿瘤医院张剑教授；复旦大学附属肿瘤医院季冬梅博士。
04、研究内容：
这是her2双抗kn026首个概念验证i期临床研究，入组至少一线抗her2治疗失败的her2阳性转移性乳腺癌女性患者，评估kn026单药治疗的安全性、耐受性和药代动力学(pk)、初步疗效。患者以3 3的方法进行剂量递增，分别接受5mg/kg qw、10mg/kg qw、20mg/kg q2w和30mg/kg q3w的治疗，并开展了剂量扩展研究，以kn026的安全性和确认临床ⅱ期推荐剂量（rp2d）作为主要终点。
研究共入组63名患者，平均既往接受过3线系统治疗、2线抗her2靶向治疗，结果显示kn026耐受性良好，未观察到剂量限制性毒性，在her2阳性乳腺癌患者中具有良好的安全性和抗肿瘤活性。
最常见的治疗相关不良事件(trae)为发热(23.8%)、腹泻(22.2%)、天冬氨酸转氨酶升高(22.2%)、丙氨酸转氨酶升高(22.2%)。4例患者发生3级trae。
药物暴露-效应相关分析支持2期推荐剂量（rp2d）为20mg/kg q2w 或30mg/kg q3w，其相应的中位无进展生存期(pfs)分别为5.5和7.4个月。
关于sabcs
sabcs是全球乳腺癌领域规模最大、水平最高、最具影响力的国际性学术会议。自1977年以来已经发展成为全世界90多个国家和地区的科研人员与医生代表参加的研讨会，旨在向国际学术界、医师和研究人员提供有关乳腺癌和癌前乳腺疾病的实验生物学、病因学、预防、诊断和治疗等方面最前沿的信息。2021年第44届的sabcs将于当地时间12月7日至10日举行。
关于kn026
kn026是康宁杰瑞采用具有自主知识产权fc异二聚体平台技术(crib)开发的抗her2双特异性抗体，可同时结合her2的两个非重叠表位，导致her2信号阻断，优于曲妥珠单抗或者帕妥珠单抗单用，达到曲妥珠单抗和帕妥珠单抗联用的效果，如展示出更高的亲和力，在her2阳性肿瘤细胞株中具备优效的肿瘤抑制作用。同时，kn026对her2中低表达肿瘤和曲妥珠单抗抗性细胞株也有抑制作用。
kn026已于2018年分别获得中国国家药品监督管理局(nmpa)和美国食品药品监督管理局(fda)的批准，目前正在中国开展多项ⅰ/ⅱ期临床试验，同时在美国推进ⅰ期临床试验。ⅰ期临床试验结果表明，kn026具有良好的耐受性和安全性，在多线抗her2治疗后进展的her2阳性乳腺癌患者中仍然表现出显著的抗肿瘤活性。
2021年8月，康宁杰瑞与石药集团全资附属公司上海津曼特生物科技有限公司（以下简称“津曼特生物”）就kn026签订了在中国内地的开发及商业化授权协议。根据协议条款，津曼特生物将获得kn026在中国内地（不包括香港、澳门及台湾地区）在乳腺癌、胃癌适应症上的排他性开发与独占性商业化许可权。